يجب تحديد ما إذا كان الانتكاس بيوكيميائي (biochemical) أو سريري (clinical).

ويُراعى نوع العلاج السابق، ومدى الاستجابة، والفترة الزمنية منذ آخر علاج (Treatment-free interval).

يُفضَّل استخدام أنظمة لا تحتوي على Lenalidomide، وتشمل:

• Daratumumab + Bortezomib + Dexamethasone (D-Vd)
  داراتوموماب + بورتيزوميب + ديكساميثازون
• Carfilzomib + Dexamethasone ± Daratumumab (Kd أو D-Kd)
  كارفيلزوميب + ديكساميثازون ± داراتوموماب
• Isatuximab + Carfilzomib + Dexamethasone (Isa-Kd)
  إيزاتوكسيماب + كارفيلزوميب + ديكساميثازون
• Selinexor + Bortezomib + Dexamethasone (SVd)
  سيلينيكسور + بورتيزوميب + ديكساميثازون

يُفضَّل التحول إلى نظام يحتوي على IMiD مثل:

• Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone (DRd)
  داراتوموماب + ليناليدوميد + ديكساميثازون
• Carfilzomib + Lenalidomide + Dexamethasone (KRd)
  كارفيلزوميب + ليناليدوميد + ديكساميثازون
• Isatuximab + Pomalidomide + Dexamethasone (Isa-Pd)
  إيزاتوكسيماب + بوماليدوميد + ديكساميثازون

العلاج الموصى به من الفئة الأحدث يشمل:

• Selinexor + Dexamethasone (Sd)
  سيلينيكسور + ديكساميثازون
• Belantamab Mafodotin (BelaMaf)
  بيلانتاماب مافودوتين – مضاد ADC يستهدف BCMA
• CAR-T Cell Therapy
  العلاج بالخلايا التائية المعدَّلة وراثيًا مثل: Idecabtagene vicleucel (Abecma) و Ciltacabtagene autoleucel (Carvykti)
• Bispecific Antibodies
  Teclistamab (تيكليستاماب) – يستهدف BCMA وCD3
  Talquetamab (تالكوتماب) – يستهدف GPRC5D وCD3