يُقسَّم المرضى إلى فئتين:

• قابلين للعلاج بالخلايا الجذعية الذاتية (Transplant-Eligible)
• غير قابلين للعلاج بالخلايا الجذعية الذاتية (Transplant-Ineligible)

ويُحدد ذلك بناءً على العمر، كفاءة الأعضاء، الحالة الوظيفية، ودرجة الهشاشة (frailty).

أ. المرضى ذوو الخطورة العادية (Standard-risk)

العلاج المبدئي الموصى به (Induction therapy):

• Daratumumab + Lenalidomide + Bortezomib + Dexamethasone (D-VRd) لمدة 4–6 دورات علاجية.
• بديل: Isatuximab + Lenalidomide + Bortezomib + Dexamethasone (Isa-VRd).
• وفي حال عدم توفر مضاد CD38 يمكن استخدام VRd فقط.

بعد ذلك: يتم جمع الخلايا الجذعية ثم إجراء زراعة ذاتية (ASCT) باستخدام Melphalan (ميلفالان) بجرعة عالية (200 mg/m² أو 140 mg/m² حسب الحالة).

ب. المرضى ذوو الخطورة العالية (High-risk)

• D-VRd أو Isa-VRd لمدة 4–6 دورات تليها زراعة ذاتية مباشرة.
• وفي حال عدم توفر مضاد CD38 يستخدم VRd.
• في حال وجود فشل كلوي: D-VCd (Daratumumab + Bortezomib + Cyclophosphamide + Dexamethasone) مع تعديل الجرعات حسب وظائف الكلى.

العلاج الوقائي (Maintenance therapy):

• للخطورة العادية: Lenalidomide (ليناليدوميد) لمدة سنتين أو حتى الانتكاس.
• للخطورة العالية: Lenalidomide + Bortezomib أو Daratumumab + Lenalidomide.

أ. المرضى غير الضعفاء (Fit)

• Dara-VRd أو Isa-VRd لمدة 8–12 دورة، ثم ليناليدوميد كعلاج وقائي.

ب. المرضى الضعفاء (Frail)

• DRd (Daratumumab + Lenalidomide + Dexamethasone) حتى حدوث انتكاس.
• أو VRd لمدة 9–12 دورة يليها ليناليدوميد وقائي.

ج. المرضى شديدي الضعف (Extremely frail)

• نظام مزدوج فقط:
• Vd (Bortezomib + Dexamethasone)
• Rd (Lenalidomide + Dexamethasone)
• DR (Daratumumab + Lenalidomide) لمدة 9 دورات ثم علاج وقائي.

• D-VCd أو Isa-VCd أو DVd حتى تتحسن وظائف الكلى، بعدها يمكن التحول إلى VRd أو D-VRd.

• الوقاية من العدوى الفيروسية: Acyclovir أو Valacyclovir.
• الوقاية من الجلطات أثناء استخدام Lenalidomide: Aspirin أو Enoxaparin أو Apixaban.
• الوقاية من التهاب الرئة الفطري (PJP): Trimethoprim/Sulfamethoxazole.
• في حالات العدوى المتكررة: يمكن استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG).